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凶神恶煞的“火枪哥”庄三强带着小弟刘仁上门讨债，却误闯凶杀现场，两人在自证清白的途中又接二连三地发生了凶险诡异的追击。农家乐女老板厉小美自认为能把控一切，却意外发现平时本分老实的丈夫郝帅不仅私藏巨款，还涉嫌杀人，让自己身处险境。在女友晓倩消失的当天，一事无成的化妆师贾亦枫便被朋友郝帅逼入绝地，命悬一线。　　在命运的交织碰撞下，几个人原本平静的生活被掀了个底朝天，一时间人人自危，无路可逃……

民国时期。　　京城四醉汉赵大满（姜武）、钱二宝（柳云龙）、孙三强（张悦）和李标（何冰）目睹进步知识分子及其女儿被杀于街头，愤慨打死凶手，闯下大祸——死者是京城汉奸恶霸姜十七的独子。四人逃避姜家众打手时，意外收到姜府总管（任鸣）送来的钞票和姜府地形图，虽不解其用意，但决定立刻杀掉姜十七。　　行动一刻，赵标得知老婆孩子被姜十七绑架，孤身来到姜府身陷囹圄，赵大满则因极度恐慌躲进一家小店甘被风流老板娘收留。钱二宝与张三强等不来兄弟回头寻找，再遇姜家打手，危急十分得姜十七徒弟欧阳洁丹（袁茵）相救，才知姜府总管用意，他原想借刀杀人好霸占姜家财产。三人其后来到钱二宝家乡，但姜家众打手也尾随而至，一场恶战随即展开。

新中国建立之初，大难初定，百废待兴。然而国际局势分外险恶，中华人民共和国仍处在风雨飘摇的关键时刻。近有盘踞台湾的国民党政权蠢蠢欲动，时刻准备反攻大陆；外有美国为首的帝国主义伺机推翻新中国，从中渔利。为了与对手和列强抗衡，中共审时度势，敞开胸怀招揽海外的华人科学家归国，共同发展国防事业。感受到了祖国的召唤，钱学森（陈建斌 饰）、邓稼先（郑国霖 饰）、钱三强（杨洪武 饰）等科学家怀着一颗赤子之心，突破重重阻力投向祖国的怀抱。与此同时，国际上风云变幻，中苏关系交恶，抗美援朝战争也令原子弹的阴影进一步威胁中国的安全。　　科学家们与祖国人民团结一心，为打造属于自己的“两弹一星”付出了无尽的努力……